Gilbertin Oireyhtymä - Mikä Se On? Oireet Ja Hoito

2024 Kirjoittaja: Josephine Shorter | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2024-01-07 17:50

Gilbertin oireyhtymä - mikä se on? Oireet ja hoito

Gilbertin oireyhtymä on perinnöllinen maksasairaus, jota esiintyy vapaan (konjugoitumattoman) bilirubiinin lisääntyessä veriseerumissa. Patologia periytyy autosomaalisesti hallitsevalla tavalla ja diagnosoidaan pääasiassa murrosiän aikana. Tauti on hyvänlaatuinen.

Synonyymit taudin nimelle: yksinkertainen familiaalinen kolemia, idiopaattinen konjugoitumaton hyperbilirubinemia, ei-hemolyyttinen familiaalinen keltaisuus.

Kuten useimmat muut geneettiset sairaudet, Gilbertin oireyhtymällä ei ole parannuskeinoa päästä eroon ongelmasta lopullisesti. Mutta oikein valitun hoitotaktiikan ja ruokavalion avulla potilaat onnistuvat saavuttamaan pysyvän ja pitkäaikaisen remission.

Tauti on yksi melko yleisistä geneettisistä patologioista. Sitä esiintyy 5 prosentissa maailman väestöstä. Tauti esiintyy usein miehillä 12-18-vuotiaana tai murrosiän alkaessa. Ensimmäistä kertaa tauti tuli tunnetuksi ranskalaisen lääkärin Augustine Gilbertin tutkimuksen ansiosta, jonka hän julkaisi vuonna 1901.

Gilbertin oireyhtymää sairastavien potilaiden murrosiän aikana mieshormonit vaikuttavat bilirubiinin metaboliaan. Ne estävät sappipigmentin käyttöä, mikä johtaa sen kertymiseen elimistöön. Bilirubiinimyrkytykselle on tunnusomaista myrkyllinen vaikutus keskushermoston sisäelimiin ja rakenteisiin. Kun maksan toiminta on normaalia, vapaa bilirubiini sitoutuu, muuttuu myrkyttömäksi ja poistuu kehosta luonnollisesti ilman ongelmia.

Taudille on ominaista aaltomainen kulku, kun taudin pahenemisjaksot korvataan remissiolla. Joitakin aikoja potilaat eivät ole tietoisia patologian esiintymisestä, koska he tuntevat olonsa hyväksi.

Yana Botezat, yleislääkäri, selittää lyhyesti, yksinkertaisin sanoin, mikä on Gilbertin oireyhtymä:

Gilbertin oireyhtymän oireisiin näillä potilailla vaikuttavat monet tekijät, mukaan lukien:

• Rasvojen ja alkoholijuomien väärinkäyttö.
• Kroonisten tulehdusprosessien paheneminen.
• Fyysinen stressi.
• Voimakas emotionaalinen stressi.
• Vaikea kuivuminen, nälkä, uuvuttavat ruokavaliot.
• Hallitsematon lääkkeiden saanti.
• Hormonaalinen epätasapaino.

Gilbertin oireyhtymä on yksi sairauksista, joita ei voida täysin parantaa. Tämä patologinen tila voidaan pysäyttää onnistuneesti saavuttamalla pitkäaikainen remissio, mutta vain jos kaikkia lääkäreiden suosituksia noudatetaan, ruokavalio ja elämäntapa normalisoituvat.

Sisältö:

• Taudin tärkeimmät syyt
• Oireyhtymän kehittymistä provosoivat tekijät
• Gilbertin oireyhtymän merkit ja ilmenemismuodot
• Mitä komplikaatioita voi olla?
• Diagnostiikka

• Gilbertin oireyhtymän hoito

  • Lääkkeet
  • Jos bilirubiinipitoisuus on enintään 60 μmol / l
  • Jos bilirubiini on yli 80 μmol / l
  • Sairaanhoito
  • Remissioaika
• Ennaltaehkäisevät toimenpiteet ja ennuste

Taudin tärkeimmät syyt

Tärkein syy Gilbertin oireyhtymän kehittymiseen on geenin perinnöllinen mutaatio, joka sijaitsee toisessa kromosomissa ja on vastuussa spesifisen entsyymin, jota kutsutaan glukoronosyylitransferaasiksi, synteesistä. Tämä biologisesti aktiivinen yhdiste muodostuu maksasoluissa ja stimuloi vapaan bilirubiinin vuorovaikutusta glukuronihapon kanssa, minkä seurauksena syntynyt kompleksi poistuu kehosta ilman ongelmia.

Glukuronosyylitransferaasin lasku veriseerumissa 80%: iin tarvittavasta määrästä on edellytys sille, että entsyymi lopettaa suoran toimintansa ja vastaavasti muuntaa konjugoimaton bilirubiini sitoutuneeseen muotoon.

Taudin kehittymismekanismin ymmärtämiseksi on tärkeää ymmärtää, että keltainen pigmentti bilirubiini esiintyy veressä 120 päivän ajan ollut erytrosyyttien tuhoutumisen seurauksena. Rasvaliukoinen aine (konjugoimaton bilirubiini) kuljetetaan maksasoluihin, missä se muuttuu vesiliukoiseksi muodoksi glukuronosyylitransferaasientsyymin vaikutuksesta. Sen jälkeen bilirubiini kerääntyy sappirakoon ja osallistuu yhdessä sapen kanssa ruoansulatukseen ohutsuolen tasolla. Täyttäessään päätehtävänsä, tämä yhdiste poistuu kehosta luonnollisesti.

Glukuronosyylitransferaasin puutteen vuoksi konjugoimaton bilirubiini lakkaa kertymästä maksasoluihin ja kiertää siten edelleen veressä. Kehon elinaikanaan aine kertyy verenkiertoon suurina määrinä aiheuttaen hyperbilirubinemiaa. Tälle tilalle on ominaista bilirubiinimyrkytys ja myrkylliset vaikutukset sisäelimiin.

Jotta henkilö voi ilmaista taudin kliinisesti, hänen on saatava vialliset geenit molemmilta vanhemmilta. Oireyhtymä ei kehity, jos muuttunut perinnöllinen materiaali saadaan vain yhdeltä puolelta. Mutta tällaiset ihmiset pystyvät välittämään mutageenin lapsilleen ja siten edistämään patologian leviämistä väestön keskuudessa.

Oireyhtymän kehittymistä provosoivat tekijät

Nykyään kutsutaan useita tekijöitä, jotka todennäköisesti aiheuttavat Gilbertin oireyhtymän tai sen pahenemisen:

• Rasvaisia ruokia usein kulutetaan.
• Alkoholimyrkytys tai alkoholijuomien säännöllinen juominen.
• Pitkät hoitojaksot antibiooteilla, ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä, anabolisten steroidien hallitsematon käyttö ja vastaavat.
• Hoito hormonaalisilla lääkkeillä.
• Vaikeat ruokavaliot, paasto, veden juomisen kieltäytyminen.
• Eri monimutkaisuuden ja lokalisoinnin kirurgiset toimenpiteet, lääketieteelliset manipulaatiot.
• Uupuva fyysinen työ, intensiivinen fyysinen harjoittelu.
• Stressi, psykologiset häiriöt.
• Akuutit tartuntataudit.
• Tulehdusprosessit maksassa.
• Ruoansulatuskanavan sairaudet.
• Yleinen hypotermia, kehon ylikuumeneminen, liiallinen insolaatio.
• Hormonaalinen epätasapaino, kuukautiset.

Nämä tekijät eivät kykene aiheuttamaan geenimutaatiota. Ne voivat vain pahentaa jo olemassa olevan taudin kliinistä tilannetta, aiheuttaa sen uusiutumisen. Jos vältät haitalliset vaikutukset kehoon kaikin mahdollisin tavoin, voit elää Gilbertin oireyhtymän kanssa koko elämäsi eikä kohdata sen kliinisiä ilmenemismuotoja.

Tausta-maksasairaudet, erityisesti hepatiitti ja kirroosi, voivat pahentaa taudin kulkua. Tällaisissa tapauksissa, kun vapaan bilirubiinin pitoisuus veressä on enintään 60 μmol / l, aine tunkeutuu soluihin ja vaikuttaa mitokondrioihin. Tällaiset häiriöt ilmenevät soluhengityksen puutteesta ja johtavat energian puutteeseen.

Kun bilirubiinipitoisuus on yli 60 μmol / l, se tunkeutuu keskushermoston pääosan soluihin vaurioittamalla hengityselinten ja sydän- ja verisuonijärjestelmien keskuksia. Kuvatut häiriöt eivät ole ominaisia Gilbertin oireyhtymälle, ja ne diagnosoidaan vain, jos se yhdistetään maksasairauteen.

Gilbertin oireyhtymän merkit ja ilmenemismuodot

Yleensä Gilbertin oireyhtymä on oireeton, kunnes vapaa bilirubiini saavuttaa kriittisen pitoisuuden veressä. Taudille on ominaista krooninen kulku, jolla on pitkät remissioajat lyhytaikaisten pahenemisvaiheiden taustalla. Tärkeimpien ilmenemismuotojen joukossa tulisi erottaa asteninen, dyspeptinen ja ikterinen oireyhtymä.

Potilailla Gilbertin oireyhtymän pahenemisvaiheilla heidän yleinen tilansa pysyy tyydyttävänä. Tällaisilla potilailla on seuraavat valitukset:

• Ihon kellastuminen, jolla on ajoittainen luonne ja kussakin tapauksessa eri vaikeusaste (joillakin potilailla on subterteriaalinen kovakalvo, toisilla lääkäreillä koko ihon ja limakalvojen kellastuminen), ja siihen liittyy epämukavuutta, kutinaa ja keltaisia plakkia silmäluomissa;
• Yleinen heikkous, heikentynyt suorituskyky, uneliaisuus, väsymys jopa pienellä fyysisellä rasituksella, masentunut mieliala, ahdistus (joskus jopa paniikkikohtaukset) sekä ärtyneisyys ja aggressiivinen käyttäytyminen;
• Dyspeptiset häiriöt röyhtäilyinä, ripuli, pahoinvointi, turvotus.

Taudin oireita ei aina esiinny täysimääräisesti. Useimmilla potilailla diagnosoidaan pääsääntöisesti vain osa taudin ilmentymistä. Vaurion laajuus riippuu useista tekijöistä, kuten ihmiskehon yksilöllisistä ominaisuuksista, samanaikaisten sairauksien esiintymisestä, iästä ja muusta.

Objektiivinen tutkimus monille potilaille määräytyy maksan suurenemisen vuoksi, joka työntyy rantakaaren reunan alle ja sattuu. Joskus pernan laajentuminen ja sappiteiden normaalin toiminnan rikkominen diagnosoidaan rinnakkain. Jokaisella kolmannella potilaalla tauti on oireeton, joten se jää huomaamatta pitkään.

Mitä komplikaatioita voi olla?

Tauti on vaarallinen sen komplikaatioille, jotka syntyvät vapaan bilirubiinin myrkyllisestä vaikutuksesta sisäelimiin. Jotkut tutkijat eivät pidä Gilbertin oireyhtymää täysimittaisena sairautena, kutsumalla sitä tiettyjen oireiden joukoksi. Mutta näin ei ole kaukana. Tällä nosologisella yksiköllä on omat ominaisuutensa, kehityksen syy ja ominaisuudet, minkä ansiosta voimme kutsua sitä erilliseksi sairaudeksi.

Hyperbilirubinemia aiheuttaa myrkyllisiä vaurioita monille sisäelimille, jotka sen seurauksena menettävät toimintansa. Tämä tila on vaarallisin keskushermoston rakenteille. Gilbertin oireyhtymässä potilaat valittavat usein muistin heikkenemisestä tai menetyksestä, heikentyneistä fysiologisista reflekseistä ja mielenterveyden häiriöistä.

Diagnostiikka

Tärkeä vaihe taudin monimutkaisuuden, sisäelinten komplikaatioiden ja ainoan oikean hoitotaktiikan valinnassa on taudin oikea-aikainen ja täydellinen diagnoosi.

Laboratoriotutkimus:

Gilbertin oireyhtymän vahvistamiseksi potilaalla nykyaikaisella lääketieteellä on useita laboratoriotestejä, mukaan lukien:

• Täydellinen verenkuva (kohonnut hemoglobiiniarvo, alentunut verihiutaleiden määrä).
• Yleinen virtsa-analyysi ja koprogrammi (sterkobiliinipitoisuus pienenee johtuen suoran (sitoutuneen) bilirubiinin muodostumisen rikkomisesta maksasoluissa ja siten niiden johdannaisissa sappitiehyissä ja suolistossa.
• Biokemiallinen verikoe (kokonaisbilirubiinin määrän nousu, AsAT-, ALAT-, GGTP-, alkalisen fosfataasientsyymien pieni nousu, veriseerumin proteiinifraktion pitoisuuden nousu ja proteiinifraktioiden normaalin suhteen rikkominen).

Instrumentaaliset ja muut diagnostiset menetelmät:

Tarkempaa diagnostiikkaa varten instrumentaaliset menetelmät liitetään tavallisiin laboratoriomenetelmiin, erityisesti:

• Vatsan elinten ultraäänitutkimus, jossa taudin erityisiä merkkejä ei määritetä potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä (käytetään somaattisten sairauksien erotusdiagnoosiin).
• Maksan puhkaisu poissulkemaan vakavat elinsairaudet, joita esiintyy sen morfologisen rakenteen muuttuessa, kuten krooninen virushepatiitti, hepatoosi, kirroosi.
• Toiminnalliset testit, nimittäin paastotesti bilirubiinipitoisuuden nousun määrittämiseksi, nikotiinitesti (bilirubiinin nousu nikotiinihapon laskimonsisäisen annon yhteydessä) sekä rifampisiinitesti (bilirubiinin määrän kasvu 900 mg rifampisiinin lisäämisen jälkeen), fenobarbitaalitesti (fenobarbitaalin 3 mg: n annoksen jälkeen / päivä jo viidentenä päivänä bilirubiinipitoisuus pienenee veriseerumissa).
• Geneettinen tutkimus UDPGT: tä koodaavan geenin DNA: sta, määritettäessä mutantti genotyyppi A (TA) 7TAA UGT1A1-geenin promoottorissa.

Moderni diagnostiikka antaa lääkäreille mahdollisuuden suorittaa kattava tutkimus sairaan ihmisen kehosta ja vahvistaa tai sulkea pois Gilbertin oireyhtymän esiintyminen.

Differentiaalinen diagnoosi

Jos epäilet, että potilaalla on Gilbertin oireyhtymä, lääkärit suorittavat differentiaalidiagnostiikan seuraavilla sairauksilla:

• Krooninen ei-tarttuva hepatiitti.
• Virushepatiitti.
• Mekaaninen tai hemolyyttinen keltaisuus.
• Roottorin oireyhtymä.
• Crigler-Nayarin oireyhtymä.

Gilbertin oireyhtymän tärkein diagnostinen kriteeri on konjugoimattoman bilirubiinin tason nousu, joka liittyy nimenomaan perinnölliseen hemolyysiin.

Virushepatiitilla potilaalla on positiiviset markkerit hepatiitti B: lle ja C: lle. Kroonisen hepatiitin tapauksessa maksan puhkeaminen auttaa selventämään diagnoosia. Obstruktiiviselle keltaisuudelle on tunnusomaista sappitiehyen tukkeuma, joka johtuu niiden päällekkäisyydestä kasvaimessa, kivessä, kapenemiskohdassa, laajentuneessa haimassa. Tässä tilassa henkilöllä on muutoksia CT: ssä ja ultraäänissä.

Useat tälle taudille tyypilliset diagnostiset kriteerit auttavat vahvistamaan Gilbertin oireyhtymän diagnoosin:

• Kipeä kipu oikeassa hypochondriumissa.
• Kutiava iho.
• Hepatosplenomegalia tai eristetty maksan laajentuminen muuttamatta pernan kokoa.
• Lisääntynyt vapaan bilirubiinin pitoisuus seerumissa.
• Glukuronyylitransferaasientsyymin aktiivisuuden heikkeneminen.
• Harvoin vähäinen puhdistuman lasku bromsulfaleiinitestin aikana.
• Positiivinen tulos geneettisestä tutkimuksesta mutanttigeenin läsnäolon määrittämiseksi.

Gilbertin oireyhtymän hoito

Gilbertin oireyhtymän hoito sisältää useita avainkohtia:

• Erityisruokavalion määrääminen tiukalla rasvojen ja alkoholijuomien käytön kiellolla;
• Elintapamuutokset poissulkemalla huonoja tapoja ja liiallista fyysistä rasitusta;
• Lääkkeiden ottaminen;
• Samanaikaisten sairauksien ja taustalla olevan sairauden komplikaatioiden hoito.

Lääkkeet

Pahenemisvaiheiden aikana Gilbertin oireyhtymä edellyttää lääkkeiden käyttöä, jotka auttavat normalisoimaan sairaan ihmisen terveyttä. Tämä hoito on oireenmukaista. On välttämätöntä sulkea pois taudin pahenemisen todennäköiset tekijät, jotka pahentavat taudin kulkua.

Taudin hoito-ohjelma sisältää barbituraatit, choleretic-lääkkeet, hepatoprotektorit. Tulehdusprosessin läsnä ollessa on suositeltavaa käyttää antibakteerisia lääkkeitä. Myrkytyksen vähentämiseksi lääkärit määräävät sorbentteja.

Jos bilirubiinipitoisuus on enintään 60 μmol / l

Jos bilirubiinipitoisuus ei ylitä 60 yksikköä, potilas tuntuu suhteellisen normaalilta, taustalla olevan taudin oireita ei ole, joten tämän tilan hoitoa ei suoriteta. Lisähoitona lääkäri määrää sorbentteja toksiinien poistamiseksi suolistosta sekä valohoitoa vapaan bilirubiinin määrän vähentämiseksi.

Jos bilirubiini on yli 80 μmol / l

Kun bilirubiinipitoisuus on yli 80 μmol / l, potilaalle määrätään fenobarbitaaliryhmän lääkkeitä annoksella 50-200 mg päivässä. Tällaisen hoidon kulku on 2-3 viikkoa. Koko tämän ajan et voi mennä ratin taakse, mennä töihin.

Fenobarbitaali on reseptilääke. Samaa ainetta löytyy kuitenkin valokordiinista ja korvalolista, jotka ovat vapaasti saatavilla. Molemmat formulaatiot sisältävät 18 mg fenobarbitaalia millilitrassa.

Tällä lääkkeellä on kuitenkin useita merkittäviä haittoja:

• Lääkkeen ottaminen aiheuttaa riippuvuutta.
• Saannin päättymisen jälkeen lääkkeen vaikutus loppuu.
• Pitkäaikainen käyttö johtaa maksasairauden kehittymiseen.
• Se heikentää yleistä kuntoa, joten se on yhteensopimaton ajoneuvojen kuljettamisen ja työn kanssa, joka vaatii enemmän huomiota.

Fenobarbitaalin lisäksi potilaalle määrätään:

• Maksan entsymaattisen toiminnan aktivaattorit (Synclit, Zixorin).
• Sorbentit (Polyphepan, Enterosgel).
• Kolereettisesti vaikuttavat valmisteet (Allohol, Holosas).
• B-vitamiinit.
• Hepatoprotektorit (Essentiale forte).
• Lääkkeet suolahapon erityksen vähentämiseksi (Gastrozole, Omez).
• Entsyymit (pankreatiini, Creon).
• Diureetit (Lasix, Veroshpiron).
• Lääkkeet dyspeptisten häiriöiden poistamiseksi (Motilium, Motinorm).

Sairaanhoito

Konjugoimattoman bilirubiinin voimakkaan nousun myötä potilas alkaa valittaa unihäiriöistä, painajaisista, voimakkaista päänsärkyistä, pahasta pahoinvoinnista. Tässä tapauksessa lääkärit suosittelevat henkilölle sairaalahoitoa ja intensiivisempää hoitoa kolloidisten liuosten (Ringerin liuos, Trisol) laskimonsisäisellä antamisella, hepatoprotektiivisten aineiden nimeämisellä ja verensiirrolla.

Sairaalassa kaikille potilaille määrätään erityinen tiukka ruokavalio ilman eläinproteiineja, tuoreita hedelmiä ja vihanneksia. Tällaiset ihmiset voivat syödä kaikenlaisia muroja, vedessä keitettyjä keittoja, paistettuja omenoita, maitotuotteita ilman sokeria ja keksejä.

Tällainen ravitsemus antaa keholle mahdollisuuden päästä eroon nopeasti konjugoitumattomasta bilirubiinista.

Ruokavalio potilaille, joilla on Gilbertin oireyhtymä ilman selkeitä kliinisiä oireita, sisältää:

• Ruoat vähärasvaisesta lihasta ja keitetystä kalasta.
• Maitotuotteet.
• Mehut (happamattomat).
• Evästeet keksit.
• Banaanit.
• Musta leipäkuivat.
• Heikosti keitetty tee.

Sairaalassa potilas aloittaa tehohoidon, joka sisältää useita avainkohtia:

• Polyionisten liuosten laskimonsisäinen anto.
• Laktuloosapohjaiset valmisteet (Duphalac).
• Hepatoprotektorit.
• Sorbentit.
• Albumiini tai kokoverensiirto.

Tiukan ruokavalion ja sairaalahoidon yhdistetty käyttö voi lopettaa Gilbertin oireyhtymän komplikaatiot, estää komplikaatioiden kehittymisen ja saavuttaa vakaan remission.

Remissioaika

Taudin pahenemisvaiheiden välisenä aikana bilirubiinipitoisuus on normaalissa rajoissa, mutta tämä ei tarkoita sitä, että sairas henkilö voi rentoutua ja unohtaa remissiokäyttäytymisen säännöt, joita hoitava lääkäri suositteli.

Näitä suosituksia ovat:

1. Sappiteiden puhdistaminen ruuhkien estämiseksi, mikä voi johtaa kiven muodostumiseen. Gilbertin oireyhtymässä potilaita kehotetaan käyttämään lääkkeitä, jotka perustuvat kolereettisesti vaikuttaviin yrtteihin, mukaan lukien Hepabene, Ursofalk.
2. Suorita sokea koetus kerran seitsemän päivän välein. Tätä varten on tarpeen juoda sorbitoliliuos tyhjään vatsaan, jota seuraa maksan projektioalueen lämmittäminen 30 minuutin ajan.
3. On tärkeää valita oikea ruokavalio, joka antaa keholle mahdollisuuden päästä eroon bilirubiinista ajoissa ja estää entsyymin kertyminen vereen.

Yksityiskohtainen luento Gilbertin oireyhtymästä:

Ennaltaehkäisevät toimenpiteet ja ennuste

Gilbertin oireyhtymän pahenemista on mahdotonta estää potilailla, joilla on aktiivinen mutanttigeeni, koska tämä prosessi on koodattu ihmisen genomin tasolla. Samaan aikaan lääkärit vaativat noudattamaan suosituksiaan, mikä antaa potilaille mahdollisuuden saavuttaa vakaa remissio. Gilbertin oireyhtymää sairastavia genetiikan vanhempia kehotetaan ottamaan yhteyttä asiantuntijoihin raskauden suunnittelun aikana, jotta taudin tartuntariski lapsille voidaan minimoida.

On osoitettu, että Gilbertin oireyhtymä lisää potilaiden alttiutta sisäelinten erilaisten sairauksien esiintymiselle. Bilirubiinin toksisella vaikutuksella on haitallinen vaikutus maksasoluihin, ja se voi myös aiheuttaa kolangiittia, sappikivitautia, psykosomaattisia patologisia tiloja.

Taudin ennuste on useimmissa tapauksissa suotuisa. On tärkeää ymmärtää, että vapaan bilirubiinin lisääntynyt pitoisuus sairaan ihmisen veressä pysyy eliniän. Kohtalaisissa pitoisuuksissa elimissä ei ole patologisia muutoksia. Vakuutuksen tapauksessa tällaiset henkilöt luokitellaan tavalliseen riskiryhmään.