Syöpäimmunoterapia: Nobel-palkinto Lääketieteessä

2024 Kirjoittaja: Josephine Shorter | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-16 21:45

Syöpäimmunoterapia: Nobel-palkinto lääketieteessä 2018

Lääketieteessä on merkittävä läpimurto syövän hoidossa. Viime vuosina kliinisten tutkimusten tulokset on julkaistu. Kaikki heistä päättyivät täydelliseen voittoon pahanlaatuisista kasvaimista.

Joka vuosi 600 000 ihmisellä diagnosoidaan syöpä Venäjällä. Lisäksi 50% heistä kuolee tautiin. Ensimmäisenä vuonna patologian havaitsemisen jälkeen kuolema tapahtuu 22 prosentilla ihmisistä. Tämä luku on kaikkialla maailmassa paljon pienempi.

Paljon tiedetään syövästä, mutta hyvin vähän samaan aikaan. Tämä paradoksi johtaa siihen, että ihmiset kuolevat edelleen tautiin. Erityisen ongelman aiheuttavat edistyneet onkologian muodot, joissa kasvaimet metastasoituvat. Tällaisessa patologiassa on vaikea selviytyä. Edullisin ennuste potilaille, joille syöpä diagnosoidaan varhaisessa kehitysvaiheessa. Joidenkin onkologiatyyppien hoidossa on kuitenkin saavutettu merkittäviä läpimurtoja.

Sisältö:

• Tausta: mikä on syöpä?
• Vuoden 2018 lääketieteen Nobel-palkinto: mikä on löydön ydin
• Menetelmän periaate
• Mitä lääkkeitä käytetään syövän immunoterapiaan
• Menetelmän riskinarviointi
• CAR-T-syöpägeenin immunoterapia
• Mikä on tämän hoidon ydin?
• CAR T-soluterapiaohjelma
• Rekisteröidyt lääkkeet CAR-T: lle
• CAR T -hoidon sivuvaikutukset
• Mikä on ollut menestys CAR-T-syöpägeenin immunoterapiassa?
• Mitä muuta tutkijat työskentelevät

Tausta: mikä on syöpä?

Syöpä on pahanlaatuinen kasvain, joka sisältää mutatoituneita soluja. Ne jakautuvat ja kasvavat nopeasti ja vaikuttavat läheisiin kudoksiin. Tietyllä ajanjaksolla kasvain alkaa levittää metastaasejaan koko kehoon.

Kasvaimen kasvaimia voi kehittyä ihmiskehon eri soluista: dermiksestä, luista, lihaksista, hermokuiduista. Siksi kasvaimet kasvavat kehon eri osissa. Mitä enemmän lääkärit tietävät kasvaimen sijainnista ja solujen rakenteesta, sitä suuremmat mahdollisuudet päästä eroon kasvaimesta onnistuneesti. Asiantuntijat pystyvät laatimaan optimaalisen hoito-ohjelman. Tästä huolimatta oli edelleen mysteeri, miksi jotkut kasvaimet aiheuttavat potilaan nopean kuoleman, toiset reagoivat hyvin hoitoon ja toiset taas näkyvät uudelleen muutaman vuoden kuluttua.

Keho ei hallitse syöpää. Hänen soluillaan on oma DNA. He osaavat naamioida itsensä siten, että immuunijärjestelmä ei näe heitä.

Menetelmät syövän kasvainten hoitamiseksi, joita käytetään käytännössä:

• Operaatio. Se on suunniteltu poistamaan kasvain ja metastaasien ensisijainen kohdistus, pelastamaan henkilö kasvavan kasvaimen aiheuttamilta komplikaatioilta.
• Kemoterapia. Hoidon tarkoituksena on vähentää kasvaimen kokoa, poistaa metastaasit. Sen avulla on mahdollista vähentää patologian toistumisen riskiä.
• Sädehoito. Tämä hoitomenetelmä vaikuttaa kasvaimeen paikallistasolla, mikä antaa sinulle mahdollisuuden estää kasvaimen kasvu.
• Hormonihoito. Se on tarkoitettu potilaille, jotka kärsivät rinta- tai eturauhassyövästä.

Kemoterapian ja sädehoidon tärkein haitta on, että hoidon aikana vaikuttaa paitsi epätyypillisiin, myös terveisiin soluihin. Tämä vaikuttaa ihoon, limakalvoihin ja luuytimeen. Viimeksi mainitussa elimessä muodostuu verisoluja. Siksi kemoterapiaa saavilla potilailla kehittyy joukko sivuvaikutuksia. Heillä diagnosoidaan anemia, he alkavat kärsiä suolisto-ongelmista, hiukset putoavat. Jopa modernimpien lääkkeiden ja tekniikoiden avulla lääkärit eivät pysty suojaamaan terveitä soluja kehossa.

Vuoden 2018 lääketieteen Nobel-palkinto: mikä on löydön ydin

Lääketieteen ja fysiologian Nobel-palkinto jaettiin Tukholmassa 1. lokakuuta 2018. Kaksi tutkijaa sai sen kerralla - tämä on amerikkalainen James Allison ja japanilainen Tasuku Honjo. Palkinto jaettiin heidän syövänhoidon tutkimuksestaan.

Immunologi James P. Allison, syöpäkeskuksen professori ja. Monroe Anderson University of Texas, Yhdysvaltain kansallisen tiedeakatemian ja Yhdysvaltain kansallisen lääketieteellisen akatemian jäsen. Tutkija on nyt 70-vuotias.

Immunologi Tasuku Honjo. Hän on professori Kioton yliopistossa, jossa hän on opettanut vuodesta 1984. Tutkija on Yhdysvaltain kansallisen tiedeakatemian, Saksan luonnontieteiden akatemian "Leopoldina" ja Japanin tiedeakatemian jäsen.

Tutkijoiden ansio on kehittää innovatiivinen lähestymistapa syövän hoitoon. Heidän menetelmä eroaa kaikkialla maailmassa käytetystä kemoterapiasta ja sädehoidosta. Menetelmän nimi on Immuunipistehoito. Se on syöpäimmunoterapia, joka voi vähentää epänormaalien solujen aktiivisuutta ja estää immuunijärjestelmän tuhoutumisen. Tämän menetelmän soveltaminen pakottaa immuunijärjestelmän hyökkäämään aktiivisesti neoplasman soluihin ^[1].

Tutkijat ovat löytäneet kehon kyvyn tukahduttaa T-lymfosyyttien aktiivisuutta. Nämä immuunisolut ovat vastuussa syöpäkasvainten tappamisesta. Jos estät T-tappajien tukahduttamisen mekanismit, lymfosyytit "vapautuvat" ja alkavat itsenäisesti eliminoida tuumorikasvaimia.

Menetelmän periaate

Ihmisen immuunijärjestelmä koostuu monista soluista. Jos tarkastelemme sitä maailmanlaajuisesti, kehon puolustusta edustavat aktivaattorit (stimulantit) ja estäjät (inhibitioprosessi). Kun nämä kaksi järjestelmää tasapainottavat toistensa työtä, ihmisen terveys on erinomainen. Immuniteetti pystyy selviytymään mistä tahansa taudista yksin.

T-lymfosyytit ovat valkosoluja, joita edustavat suppressorit, tappajat ja auttajasolut. Jokainen solutyyppi vastaa tietystä toiminnosta. T-avustajien on tunnistettava omat ja vieraat solut. Kun epänormaaleja soluja löytyy, ne stimuloivat immuunijärjestelmää työskentelemään kovemmin. T-tappajat ja fagosyytit alkavat saapua ongelma-alueelle, vastaavasti vasta-ainetuotantoprosessi aktivoituu.

Killer T-solut ovat tärkeimmät solut kehon puolustuksessa. Tutkijat kutsuvat niitä tappajasoluiksi tai sytotoksisiksi lymfosyyteiksi ("syto" - solu, "myrkyllinen" - myrkyllinen). Ne reagoivat kaikkiin vieraisiin tai puutteellisiin soluihin ja proteiineihin kehossa. Syöpäkasvaimia edustavat juuri tällaiset solut.

T-estäjät ovat vastuussa immuuniprosessien tukahduttamisesta kehossa. Ne estävät immuunijärjestelmää olemasta liian aktiivista. Näin vältetään autoimmuunisairauksien kehittyminen.

Kun kasvain alkaa kasvaa kehossa, siihen muodostuu proteiineja, joilla on epätyypillinen rakenne. Ne eroavat niistä proteiineista, joihin keho on tottunut. T-solut reagoivat niihin kuin olisivat vieraita esineitä.

Kasvain pyrkii ylläpitämään omaa elinvoimaisuuttaan pettämään immuunijärjestelmää. Syöpäsoluilla on kyky peittää itsensä. Ne poistavat vialliset proteiinit pinnaltaan tai tuhoavat ne. Kasvaimet pystyvät jopa tuottamaan erityisiä aineita, jotka vähentävät ihmisen immuunijärjestelmän aktiivisuutta. Mitä aktiivisempi neoplasma on, sitä vähemmän immuniteetilla on mahdollisuus selviytyä siitä.

Löytö James Ellison. Tämä tutkija löysi tavan vapauttaa immuunijärjestelmä estämällä vasta-aineita estäjäproteiinista. Lääkäri tutki T-lymfosyyttien soluproteiinin toimintoja (hänelle annettiin nimi CTLA-4). Hän onnistui todistamaan, että hän estää T-tappajien työn. Tutkija yritti löytää keinon vapauttaa immuniteetti. Käynnissä olevan tutkimuksen aikana lääkäri päätti luoda vasta-aineen, joka voi sitoa estäjäproteiinia ja häiritä sen työtä.

Kokeet tehtiin jyrsijöillä, joilla oli syöpä. Tutkija yritti selvittää, auttaako CTLA-4: n estäminen aktivoimaan immuunijärjestelmää ja saamaan sen toimimaan kasvaimen kasvaimia vastaan ^[2].

Ellisonin tärkein ansio on, että hän esitti ensimmäisenä version CTLA-4: n suhteellisen "epäterveellisestä" ulkonäöstä T-tappajille. Eli tämä proteiini muodostuu immuunisoluille, jotta kasvain voi pysäyttää ne. Jokaisella aktiivisella T-tappajasolulla on estävä molekyyli, joka kilpailee muiden molekyylien kanssa vastaanottaakseen signaalin immuunijärjestelmästä (signaalit voivat olla kahdenlaisia: kehon puolustuksen kytkeminen päälle ja pois). Jos CTLA-4 sijaitsee T-tappajan pinnalla, se sieppaa T-auttajien tulevat signaalit eikä immuunijärjestelmä ohjaa ponnistelujaan syövän torjumiseksi.

Vuonna 2010 tutkija ei enää testannut jyrsijöitä, vaan ihosyöpää (melanooma) sairastavia ihmisiä. Joillakin hänen potilaistaan immunoterapian jälkeen tämän aggressiivisen syöpätyypin jäljet hävisivät kokonaan.

Tohtori Tasuku Honjon löytö. Vuonna 1992 tämä japanilainen tutkija tunnisti PD-1-proteiinimolekyylin T-lymfosyyttien pinnalla. Tämä lyhenne tarkoittaa Ohjelman solukuoleman proteiini 1, joka englanniksi käännettynä tarkoittaa "ohjelmoidun solukuoleman proteiinia". Tutkija havaitsi, että se toimii jarruna: proteiini ei vain estä kasvainten kasvua, vaan myös estää T-tappajat ^[3].

Tasuku Honjo syntetisoi vasta-aineita PD-1: lle, mikä antoi mahdollisuuden poistaa olemassa oleva tukos ja lisätä immuunijärjestelmän aktiivisuutta syöpäsoluja vastaan.

Anti-PD-1-vasta-aineet ovat tehokkaita melanooman, ei-pienisoluisen keuhkosyövän, munuaiskarsinooman, Hodgkinin lymfooman ja muun hoidossa.

Tutkijat ovat kutsuneet PD-1: tä ja CTLA-4: ää ja niiden signalointireittejä immuunitarkastuspisteiksi. He pystyivät osoittamaan, kuinka syöpäkasvaimia voidaan käsitellä tuhoamalla immuunijärjestelmää pidättävät elementit.

Avaamisesta on kulunut yli 15 vuotta. Tänä aikana kehitettiin ja otettiin käytäntöön valmisteita, jotka sisältävät immuunipisteen estäjiä. Syöpä hoidetaan yhdellä CTLA-4-estäjällä ja viidellä PD-1-estäjällä. Tämä ero luotujen aineiden määrässä selittyy sillä, että monien kasvainten pinnalla on myös PD-1. Siksi PD-1-salpaajat mahdollistavat kasvaimen kohdistamisen, kun taas CTLA-4-salpaajat vaikuttavat vain T-tappajien aktiivisuuteen. Lisäksi PD-1-salpaajien käytöstä on vähemmän komplikaatioita.

Mitä lääkkeitä käytetään syövän immunoterapiaan?

Ensimmäinen kliininen lääketutkimus tehtiin vuonna 2006 syöpäpotilailla. Siihen sisältyi Nivolumbus-niminen lääke. Tämä lääke on PD-1-salpaaja. Se hyväksyttiin kuitenkin syöpäpotilaiden hoitoon vasta vuonna 2014. Samanaikaisesti kaikki Merckin tuottaman lääkkeen Pembrolizumab-tutkimukset saatiin päätökseen.

Venäjällä tällaiset lääkkeet ovat läpäisseet rekisteröinnin:

• Pembrolitsumabi (Keytruda). Sitä käytetään keuhkosyövän ja melanooman hoitoon ^[4]. Sen kiistaton etu on sen korkea tehokkuus metastaattisten pahanlaatuisten kasvainten hoidossa. Yhden pullon hinta on 3290 euroa.
• Opdivo (Nivolumabi). Tämä lääke on analoginen Keytrudan kanssa, mutta se maksaa vähemmän. Sitä käytetään menestyksekkäästi munuaissyövän ja melanooman hoitoon. Lääkkeen hinta on 915 dollaria 40 mg: n pakkauksessa ja 2200 dollaria 100 mg: n pakkauksessa. Lääkkeen toimittajista ja valmistajista riippuen sen hinta voi vaihdella.
• Ervoy (Ipilimumabi). Lääke on määrätty aikuisille ja yli 12-vuotiaille lapsille annoksella 3 mg / kg. Täydellinen hoitokurssi vaatii 4 annosta. Syötä se tunnin sisällä 30 minuutissa. Menettely suoritetaan kerran 21 päivässä. Yhden pullon hinta annoksella 50 mg / 10 ml: 4200-4500 euroa ja annos 200 mg / 40 ml - 15000 euroa.
• Tecentrik (atetsolitsumabi). Tämä lääke on määrätty uroteelisyövän ja ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon. Lääkkeen hinta riippuu välittäjistä ja ostopaikasta. Yhdysvalloissa yksi pullo maksaa 6500-8000 dollaria.

Näitä lääkkeitä käytetään sekä itsenäisinä yksikköinä että erilaisina yhdistelminä. Tämä hoito on tarkoitettu potilaille, joilla on toimintakykyinen metastaattinen melanooma, Hodgkinin lymfooma, toistuva ja etäpesäkkeinen kaulan ja pään okasolusyöpä sekä toimimaton virtsarakon syöpä.

Immunologisia valmisteita syöpäkasvainten hoitoon tuotetaan myös Venäjällä. On ymmärrettävä, että tarkistuspistehoidon käytännön soveltaminen on vasta alkanut. Luonnollisesti muutamassa vuodessa tässä ryhmässä on paljon enemmän lääkkeitä. Niiden avulla on mahdollista hoitaa muun tyyppisiä syöpiä. Hoidon kustannukset ovat edullisemmat, koska suurin osa kustannuksista on jäänyt jälkeen.

Menetelmän riskinarviointi

Immunoterapiaa ei pidä käyttää ihmelääkkeenä syöpään. Näiden lääkkeiden käyttö ei takaa potilaan 100-prosenttista paranemista. Lääkkeet eivät toimi kaikentyyppisissä syöpätapauksissa. Tietyn potilaan genotyypillä on merkitystä.

Hoito immunologisilla lääkkeillä aiheuttaa haittavaikutusten riskin. Ne johtuvat pääasiassa autoimmuunireaktioiden kehittymisestä. Koska tärkeimmät vaikuttavat aineosat vaikuttavat ihmisen immuunijärjestelmään, aktivoimalla sitä, se alkaa toimia liian aktiivisesti. Siksi potilaalla on usein sisäelinten autoimmuunitulehdus.

Näiden lääkkeiden toinen haitta on, että niitä voidaan käyttää aikuisten hoitoon. Niitä ei ole määrätty pienille potilaille.

Immunologisten lääkkeiden määrääminen raskaana oleville naisille on kielletty, koska se johtaa sikiön kuolemaan. Tosiasia on, että äidin kohdussa oleva lapsi käyttää samoja mekanismeja paeta immuniteetista kuin syöpäkasvaimet.

Joillakin potilailla nämä lääkkeet eivät toimi ollenkaan, koska kasvainsolut osoittavat erityistä ohjattavuutta ja piiloutuvat vahvistuneen immuunijärjestelmän hyökkäyksiltä.

CAR-T-syöpägeenin immunoterapia

CAT-T on innovatiivinen syöpähoito, jonka American Society of Clinical Oncology (ASCO) esitteli raportissa "Advances in Clinical Oncology 2018" ^[5].

Hoito perustuu T-lymfosyyttien kykyyn taistella kimeerisiä antigeenireseptoreita vastaan. Tätä hoitoa kutsutaan lyhyesti CAR-T: ksi (kimeerisen antigeenireseptorin T-solu).

Zelig Eshkhar Weizmannin tiedeinstituutista Rehovotista, Israelista, ajatteli ensin kimeeristen antigeenireseptorien luomista CAR: ille. Kemisti ja immunologi koulutuksella hän oli ensimmäinen, joka sai CAR: n sisältäviä siirtogeenisiä T-lymfosyyttejä. Löytö tehtiin hänen laboratoriossa.

Tämän uuden syöpähoidon kliiniset tutkimukset valmistuivat kuitenkin vasta vuonna 2017. Toteutuksen aikana luotiin ja hyväksyttiin 2 lääkettä, Kymriah ja Yescarta.

Jos tarkastelemme CAR-T: tä maailmanlaajuisesti, se voidaan katsoa johtuvan useista hoitomenetelmistä kerralla: geeni, solu ja immunoterapia.

Mikä on tämän hoidon ydin?

CAR-tekniikan avulla voit asettaa uuden ohjelman potilaan immuunisoluille kehon ulkopuolella. Tutkijat ovat luomassa CAR-T-soluja, joilla on kyky löytää syöpäkasvaimia ja tuhota ne. Tuloksena olevia CAR-soluja käytetään adoptiiviseen immunoterapiaan (adaptiivinen on yksi syöpähoidon muunnoksista).

CAR-T-solut saadaan käyttämällä ex vivo -tekniikkaa, toisin sanoen ihmisverestä. Siitä eristetään T-lymfosyyttejä, jotka ovat vastuussa kehon suojaamisesta syöpältä ja muilta patologisilta soluilta. Sitten CAR: ta koodaava DNA insertoidaan T-solun kromosomiin. Tällaisten muutosten ansiosta T-lymfosyytit alkavat tuottaa kimeerisiä reseptoreita pinnallaan. Ne antavat T-solujen löytää markkereita, jotka sijaitsevat syöpäkasvainten pinnalla. Kun ne on havaittu, immuunijärjestelmälle lähetetään signaali hyökätä. CAR-T-solut lisääntyvät ihmiskehon ulkopuolella, minkä jälkeen ne ruiskutetaan potilaan vereen.

Jos geneettisesti muunnettu solu kohtaa normaalin terveellisen solun, se ei reagoi siihen. Kun syöpäsolu havaitaan, kimeerinen antigeenireseptori "näkee" siinä markkerin, jolle se oli aiemmin ohjelmoitu. T-lymfosyytti suihkuttaa kasvainsoluun ja tuhoaa sen, minkä jälkeen se alkaa aktiivisesti jakautua. Tämän avulla voit päästä eroon syövästä kokonaan.

T-lymfosyytit, jotka tuodaan potilaan kehoon, pystyvät lisäämään niiden määrää. Siksi tutkijat luokittelevat saadun lääkkeen "eläväksi". Aluksi vain muutama muuttunut T-solu pääsee verenkiertoon. Kun syöpäkasvain havaitaan, nämä solut jakautuvat aktiivisesti ja muuttuvat koko armeijaksi.

Ennen kuin kaikki kasvainsolut tuhoutuvat, CAR-lymfosyytit eivät lakkaa toimimasta. Kun elimistössä ei ole jäljellä syöpäsoluja, suurin osa niistä kuolee. Luuytimessä on kuitenkin edelleen pieni määrä. Jos tauti uusiutuu, he alkavat jakautua uudelleen vastustamaan syöpää.

Tämä menetelmä soveltuu sellaisten kasvainten hoitoon kuin:

• Aggressiivinen B-solulymfooma.
• Akuutti lymfoblastinen leukemia lapsilla ja aikuisilla.
• Suuri B-solulymfooma. Tällä menetelmällä on mahdollista päästä eroon diffuusi lymfoomasta.

Nyt tutkijat tekevät tutkimusta, jonka tarkoituksena on torjua muun tyyppisiä kasvaimia CAR-menetelmällä.

CAR T-soluterapiaohjelma

CART viittaa innovatiiviseen syöpähoitoon, joka on kehitetty Amerikassa. Jo maailman johtavat onkologiset klinikat ovat laatineet tämän hoito-ohjelman. Sen toteuttamista käytännössä pidetään turvallisena ja luotettavana.

Kuva - soluterapian menetelmät ex vivo ja in vivo:

Ensinnäkin potilaan on suoritettava joukko diagnostisia toimenpiteitä. Jos CART: lle ei ole vasta-aiheita, potilaalle määrätään hoito. Se kestää useita viikkoja. Tänä aikana henkilö on joko sairaalassa tai kotona.

1. Ensimmäinen vaihe: verinäytteet. Lääkärit käyttävät erityislaitteita potilaan veren ottamiseen. Se jaetaan eristämällä leukosyytit. Tätä menettelyä kutsutaan leukafereesiksi. Veren luovuttaminen kestää noin 5 tuntia.

2. Toinen vaihe: T-lymfosyyttien käsittely. Verisoluilla tehdään geneettinen muunnos laboratorio-olosuhteissa. Tutkijat indusoivat kimeeristen antigeenireseptorien ilmentymistä, jotka etsivät ja eliminoivat kasvainsoluja. Tällä hetkellä henkilö voi olla sairaalan seinien ulkopuolella.

3. Kolmas vaihe: kemoterapia ennen CART: n käyttöönottoa. Henkilö on testattava uudelleen ennen kuin hoidetut T-solut injektoidaan. Joskus tapahtuu, että jatkokäsittely tällä menetelmällä ei ole enää mahdollista. Jos mikään ei ole muuttunut, potilaalle määrätään kemoterapiaa lyhyeksi ajaksi. Tänä aikana testit on tehtävä joka päivä.

4. Neljäs vaihe: T-lymfosyyttien käyttöönotto. Niiden infuusio kestää noin puoli tuntia, vaikka joskus toimenpide voi kestää jopa tunnin ja 30 minuuttia. Sitten, noin 5-6 tuntia, henkilön tulisi olla lääkärin valvonnassa. Jos haittavaikutusten riski on olemassa, potilas jätetään sairaalaan useaksi päiväksi.

FDA vaatii seurantaa potilaille, jotka ovat suorittaneet CART: t vähintään 15 vuoden ajan.

Rekisteröidyt lääkkeet CAR-T: lle

Vuonna 2017 hyväksyttiin 2 lääkettä, jotka soveltuvat CART: lle. Elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi ne kliinisten tutkimusten perusteella.

Kymriah (tisagenlecleucel). Tämä on ensimmäinen Novartisin tuottama lääke. He alkoivat käyttää sitä massiivisesti 30.8.2017. Hoito voidaan suorittaa alle 25-vuotiailla lapsilla ja aikuisilla, joille on diagnosoitu edennyt verisyöpä ^[6].

Kymriah on määrätty potilaille, joilla ei ole saavutettu positiivista dynamiikkaa verisyövän hoidossa konservatiivisilla menetelmillä ja luuytimensiirron avulla. Patologian uusiutuminen ei ole vasta-aihe terapialle.

Sen korkeat kustannukset eivät salli Kymriah-lääkkeen tuomista massakäyttöön. Geeni-T-solujen luominen ja pistäminen potilaalle vie 475 000 dollaria. Kustannukset ilmoitetaan ottamatta huomioon sairaalapalvelujen maksua.

Vaikka lääke on jo käytettävissä, tutkijat jatkavat sen ominaisuuksien tutkimista. Lääke on nyt markkinoille tulon jälkeisten havaintotutkimusten vaiheessa.

Yescarta (axicabtagene ciloeucel). Tämä on toinen lääke, jota voidaan käyttää CAR T-soluterapian toteuttamiseen. Sitä alettiin käyttää 18.10.2017. Sen tuottaa Kite Pharma Inc.

Hoito tällä lääkkeellä annetaan potilaille, joilla on suuri aikuisten B-solulymfooma, edellyttäen, että tauti ei reagoi muihin hoitomuotoihin ja uusiutuu. Ainoa vasta-aihe on aivojen tai selkäytimen primaarivaurio lymfoomalla ^[7].

Tämän lääkkeen hinta on erittäin korkea, 373 000 dollaria. Lääkevalmistajat etsivät aktiivisesti tapoja vähentää sen luomisprosessin kustannuksia. Tämä tekee lääkkeen saataville useammalle ihmiselle.

CAR T -hoidon sivuvaikutukset

CAR T-terapiamenetelmän käyttöönotto antaa immuunijärjestelmän soluille mahdollisuuden havaita kasvain ja tuhota se. Immuniteetin aktivoituminen ei kuitenkaan voi mennä jättämättä jälkiä keholle. Potilailla on usein vakavia sivuvaikutuksia.

CAR T -hoidon suorittamiseksi lääketieteellisillä laitoksilla on oltava erityinen todistus. Lääkäreiden on ilmoitettava potilaalle hoidon jälkeisistä terveysvaikutuksista. On tärkeää arvioida kaikki mahdolliset riskit.

Haittavaikutukset kehittyvät 1-22 päivää muutettujen solujen tuomisen jälkeen.

Nämä sisältävät:

• Immuunijärjestelmän heikkeneminen, veren leukosyyttien määrän voimakas lasku, infektioiden kehittyminen.
• Anemia, hypotensio.
• Akuutti munuaisten vajaatoiminta. Tämä komplikaatio on harvinaista.
• Hermosto. Joskus aivojen turvotus voi kehittyä.

Yleisin haittavaikutus on niin kutsuttu sytokiinimyrsky. Se kehittyy 75%: lla potilaista. Sytokiinit ovat proteiineja, jotka säätelevät immuunitoimintaa. Muutettujen T-solujen ja kasvaimen kohtaamisen jälkeen valtava määrä sytokiineja vapautuu vereen. Tähän reaktioon liittyy kehon lämpötilan nousu, oksentelu, ripuli ja lisääntynyt heikkous. Jos et pysty selviytymään tästä tilasta pitkään, kuoleman todennäköisyys kasvaa.

Sytokiinien massiivisen vapautumisen estämiseksi veressä on suositeltavaa käyttää salpaajia.

Sytokiinimyrskyn kehittymisen estämiseksi potilaalle määrätään Actemra-lääke (Tosilizumabi) tai klassiset tulehduskipulääkkeet, esimerkiksi diklofenaakki.

Mikä on ollut menestys CAR-T-syöpägeenin immunoterapiassa?

30. marraskuuta tiivistettiin geeniterapian vuosittaisen toteutuksen tulokset käytännössä. Asiakas oli Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto. Tämä organisaatio antoi luvan lääkkeiden käyttöön. Tulokset julkaistiin New England Journal of Medicine -lehdessä. 93 potilasta hoidettiin ^[8].

Todettiin, että 37 potilasta onnistui pääsemään täysin eroon taudista. Toiset 11 ihmistä alkoivat tuntea olonsa paljon paremmaksi, mutta he eivät onnistuneet saamaan täydellistä voittoa syövästä. Siksi tutkijat päättelivät, että tekniikka toimii 50%.

Tilanne Venäjällä

Ensimmäistä kertaa Venäjällä CART-tekniikka otettiin käyttöön N. N. Dmitry Rogachev (NMITs DGOI). Pitkäaikaisen työn johtaja on lääketieteen tohtori Mikhail Maschan. Alkuvaiheessa hanketta tuki Grant Life -säätiö. Mahdollisuus ottaa menetelmä käyttöön tietyn lääketieteellisen laitoksen seinissä ilmestyi Rosneftin ylimmän johdon ja Doctors, Innovations, Science for Children -säätiön lahjoitusten ansiosta.

Vuonna 2018 hoitoa sai 20 lasta ja nuorta, joilla oli akuutti lymfoblastinen leukemia ja B-solulymfoomat. Muut terapeuttiset menetelmät eivät ole saavuttaneet palautumista. Ainoa toivo jäi CART: iin.

Venäjällä tätä hoitoa vaaditaan vuosittain useille kymmenille lapsille ja sadoille aikuisille. Mikhail Maschan.

Mitä muuta tutkijat työskentelevät

Vuonna 2018 syövän hoidossa on tapahtunut valtavia edistysaskeleita. Uusia läpimurtoja odotetaan vuonna 2019.

Syöpäimmunoterapia

CFR: n kuvaaman T-soluterapian lisäksi kehitteillä on kasvainta tunkeutuvia lymfosyyttejä (TIL). Tämä menetelmä on jo eliminoinut metastaattisen rintasyövän 49-vuotiaalla naispotilaalla. Suuria kliinisiä tutkimuksia ei kuitenkaan ole vielä tehty ^[9].

Nestebiopsia: tarkka ja helppo testi syöpää varten

Nestemäinen biopsia voi auttaa diagnosoimaan syöpää verikokeella. Uudet testit tarjoavat mahdollisuuden seurata hoitoprosessia ja ennakoida mahdollista uusiutumista.

Viime aikoina eri yrityksiltä on tehty monia testejä, jotka takaavat tuotteidensa tehokkuuden. American Society of Clinical Oncology (ASCO) totesi kuitenkin vuonna 2018, että suurinta osaa näistä tuotteista ei voida käyttää sairauden havaitsemiseen ja seurantaan. Tämä johtuu näiden testien todistetusta tehokkuudesta ^[10].

Hoidon sivuvaikutusten vähentäminen

Jos viime vuosikymmeninä on pyritty etsimään tehokkaita tapoja torjua syöpää, niin vuonna 2018 tehtiin tutkimuksia hoidon haittavaikutusten vähentämiseksi. Ensinnäkin tämä koskee tyttöjen miesten hedelmättömyyttä ja heikentynyttä murrosikää kemoterapian jälkeen. Riittävää huomiota kiinnitettiin ulkonäön kosmeettisten vikojen ehkäisyyn, jotka esiintyvät rinnan poistamisen jälkeen jne.

Onkologiset sairaudet ja kehon mikrofloora

On ilmestynyt tieteellisiä artikkeleita, jotka osoittavat, että mikrofloora pystyy ennustamaan kehon vastauksen kemoterapiaan ^[11].

Nature Communications -lehden julkaisu ^[12] osoittaa, että tietyt ihmisen mikrobiomissa olevat bakteerit kykenevät vaikuttamaan ihmisen immuunijärjestelmän tilaan ja aiheuttamaan moninkertaisen melanooman (verisyöpä, joka ei reagoi hoitoon) kasvua. On mahdollista, että havaittujen bakteerien tuhoaminen vaikuttaa syövän hoitoon.

Organellit

Organoidit ovat miniatyyrielimiä, jotka on keinotekoisesti kasvatettu laboratoriossa henkilön omista soluista ja jotka voivat muuttaa onkologiaa. Tietoja tästä ilmestyi tiedotusvälineissä jo vuonna 2017. Organoidien avulla voidaan testata erilaisia lääkkeitä ja ennustaa, minkä reaktion potilaan keho antaa hoidolle.

Monet suuret organisaatiot ovat ottaneet nämä tekniikat käyttöön. Organoideja toimitetaan useisiin laboratorioihin, minkä ansiosta syöpälääkkeiden seulonnassa on jo ollut mahdollista tehostaa käynnissä olevaa työtä.

Organoidit eivät ole ihanteellinen ympäristö huumeiden testaamiseen. Näitä minielimiä ei toimiteta verellä, eikä niillä ole yhteyttä muihin kehojärjestelmiin. Tutkijat parantavat kuitenkin edelleen organelleja ja niiden kasvatusmenetelmiä. Niitä käytetään tulevaisuudessa paljon aktiivisemmin.

Video: Professori Daniel Chen (USA) konferenssissa "Immuno-onkologia" (6. huhtikuuta 2018, Moskova) "Syöpäimmunoterapia: teoreettisista perusteista hoidon läpimurtoihin":

Artikkelin tekijä: Mochalov Pavel Alexandrovich | d. m. n. terapeutti

Koulutus: Moskovan lääketieteellinen instituutti. IM Sechenov, erikoisala - "Yleislääketiede" vuonna 1991, vuonna 1993 "Ammattitaudit", vuonna 1996 "Hoito".